原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤，以及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。肝癌防治的难点不仅在于不容易早期发现——大多数肝癌患者因为不重视定期查体而错过早期诊断和治疗的最佳时机，往往在出现症状后才就诊，此时多为肝癌中晚期；而且肝癌在外科根治手术切除后的复发率较高，依然是现阶段必须重视的问题，应采取合理有效措施来预防肿瘤的复发和转移，包括介入、药物等；此外，由于是大多数肝癌患者在就诊时处于中晚期，虽然近年靶向药物和免疫治疗是研究热点，但昂贵的治疗费用让很多人望而却步，中医中药恰好可以发挥重要作用！

《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》是依照近年来在肝癌诊断、分期及治疗方面取得的最新临床证据，特别是适应中国国情的研究成果，在2017年6月颁布的《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》基础上，由中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家修订并更新形成，由国家卫生健康委员会医政医管局公开发布，是国内肝癌诊疗领域最权威的指南（以下简称《规范》）。

一、提高肝癌疗效，首先要加强肝癌高危人群的定期监测和筛查：

对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。《规范》指出，在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。

筛查手段：主要借助于肝脏超声检查和血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）进行肝癌早期筛查；筛查频率：建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查。

超声检查是临床上最常用的肝脏影像学检查方法，有经验的超声医生可通过超声早期检出肝内占位性病变，并结合超声造影检查鉴别诊断不同性质的肝脏肿瘤；一旦怀疑肝脏恶性肿瘤则需要进一步做肝脏增强CT和核磁（MRI）检查，其中CT可用于肝癌的临床诊断及分期，多模态MRI对肝癌诊断准确率要优于增强CT，特别是使用肝细胞特异性对比剂钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）可检出直径≤1.0cm的极早期肝癌；当血清AFP≥400μg/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及消化道肿瘤，高度提示肝癌，血清AFP轻度升高者应动态观察。

二、提高肝癌疗效，强调的是要根据肝癌分期进行规范化治疗：

很多肝癌患者在确诊后往往很迷茫，不知道该如何治疗，辗转不同医院得到的答案也不尽相同，到底该选择哪种治疗方法呢？肝癌分期的出现就是解决这一问题的，其对于预后评估、合理治疗方案的选择至关重要。国外有多种分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等，现在我们也有了中国肝癌分期方案（China liver cancer staging， CNLC），根据患者全身状况、肝功能、有无肝外转移、血管侵犯、肿瘤数目和大小分成 Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期和IV期。

外科手术治疗，包括肝切除和肝移植，是肝癌病人获得长期生存的最重要手段——肝脏储备功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证，CNLC IIb期和 IIIa期肝癌病人，如果选择得当，通过谨慎的术前评估，也可以选择手术切除；

对于不适合外科手术的肝癌患者，经动脉化疗栓塞术（Transarterial chemoembolization，TACE）是目前被公认为的最常用方法之一，可用于CNLC IIb、IIIa和部分IIIb期肝癌病人，门静脉癌栓，肝动脉-门脉静分流，以及肝癌切除术后复发的治疗。

对于晚期肝癌病人，靶向药物治疗有可能缩小肿瘤、改善症状并延长生存时间，但总体效果并不理想，可用于合并血管侵犯或肝外转移的CNLC IIIa、IIIb期，门静脉主干或下腔静脉瘤栓，以及TACE后进展的肝癌，国内已上市的一线靶向药物为索拉非尼和仑伐替尼，二线靶向药物为瑞戈非尼；PD-1属于免疫治疗，可与靶向药物、化疗药物、局部治疗等联合。

三、国内有哪种药物两次被《规范》收录？

前文提到肝癌治疗存在两个难点，第一是预防肝癌手术切除后的复发，第二是晚期肝癌的治疗，《规范》中两次提到了同一种药物——槐耳颗粒，恰好在肝癌治疗的两个难点中都有“亮点”！不仅如此，槐耳颗粒还凭借其出色的表现被收录入另一个国家权威指南——由中国临床肿瘤学会（CSCO）编写的《原发性肝癌诊疗指南（2018版）》。

1）槐耳颗粒可减少肝癌切除后复发并延长病人生存时间！

《规范》数据显示，肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达40-70%，这与术前可能已存在的微小播散灶或多中心发生有关，除接受密切随访外，对于具有高危复发风险的病人，在一项研究结果显示肝切除术后接受槐耳颗粒治疗可减少复发并延长病人生存时间（证据等级1）。所谓证据等级1是指通过设计良好的随机对照临床试验中获得的证据，是药物临床试验中最科学和准确的结果，这也是到目前为止中医药治疗肝癌所获得的最强有力支持！

2）晚期肝癌患者同样可以使用槐耳颗粒！

《规范》致力挖掘中国传统医学潜力，特别提出在晚期肝癌的系统治疗中，中医中药治疗能够改善临床症状，提高机体的抵抗力，减轻放化疗不良反应，提高病人的生活质量。除了采用传统的辨证论治、服用汤剂之外，我国药监部门业已批准了若干种现代中药制剂，如槐耳颗粒等，病人的依从性、安全性和耐受性均较好。

四、槐耳颗粒抗肝癌的效果，真的有那么神奇吗？看看国外学者又做出了哪些研究成果？

1）槐耳颗粒使肝癌术后复发率降低33%！

这是一项来自全国39家三甲医院共同开展的大规模临床试验，在2011-2014年共招募到1044例接受肝癌切除手术后的患者，实验组每天3次口服槐耳颗粒20g，经过长达2年时间的随访发现，服用槐耳颗粒的患者不仅绝大多数依然健在，而且复发率也明显下降。

正是这项研究证实槐耳颗粒可作为肝癌术后辅助治疗药物，而且不管患者开始服药时是否存在乙肝感染、肝硬化、腹水等情况，槐耳颗粒的效果都相当稳定。这一研究成果，已被欧洲消化病学期刊《GUT》收录，《GUT》杂志是国际最具权威的医学杂志，在胃肠病和肝脏病学科的期刊中排名全球第二，能被这样的杂志收录也证实此项研究的数据真实客观。

2）药用真菌槐耳，已用于抗癌治疗上千年！

槐耳是担子菌伞菌目中的一种，最早由中国明代著名医学家李时珍发现，也有人提出早在东晋年间《肘后备急方》中就对槐耳有提及，槐耳及其提取物被广泛用于中医治疗中，特别是抗癌治疗，其菌质发酵后的热水提取物为槐耳清膏，经过热水萃取、乙醇沉淀、脱蛋白以及冻干等步骤，槐耳活性成分表现为一种淡黄色粉末。

槐耳颗粒于1992年获批用于晚期肝癌治疗，其主要成分是水溶性多糖，该多糖蛋白的单糖组成为岩藻糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖及甘露糖，植物多糖可以通过与细胞表面受体（包括CD14、CR3、Toll样受体、清道夫受体以及Dectin-1）结合来增强机体的免疫能力。

3）日本学者发现槐耳颗粒具有促进肿瘤基因恢复的功能！

除了以往多个临床及实验室研究提示，槐耳通过抑制血管内皮细胞因子表达，进而预防肿瘤血管生成而具有抗肿瘤活性，槐耳还可以在G0/G1期诱导细胞周期阻滞，激活细胞凋亡蛋白酶级联反应以及破坏肿瘤细胞线粒体功能。

日本学者在最新的研究中发现，槐耳效应的分子基础是基于对Hippo信号通路的影响，促进损伤细胞转录调控的正常化，有利于机体平衡的恢复，这其实也正是中医中药抗肿瘤中提出的“扶正祛邪”、“解毒祛瘀”、“阴阳平衡”等辨证施治的理论基础；此外，日本学者在对使用槐耳的患者用药前后RNA信息收集分析后发现，经过28天治疗，患者的4000多个基因发生了改变，提示槐耳对免疫系统、神经系统、细胞增殖、内分泌系统等均可产生作用。

结语

《规范》的不断更新对规范我国肝癌诊疗临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全，以及优化医疗资源都发挥了重要作用，其中槐耳颗粒的临床数据和结果无疑是中医药在治疗肝癌领域中一次大的飞跃，不仅能减轻患者临床症状和延长生存期，还有确切数据证实其可降低肝癌术后复发。

槐耳这一自然界的馈赠，经现代医药技术提取出有效成分的现代药物，也正静静等待人们慢慢挖掘自身更多的神奇功效；这不仅进一步证明中医药在肝癌治疗方面的巨大潜力，也对中药的现代研发方向有所启示，就是通过规范深入科学的临床实验和实践来规范中医中药治疗，也期待着能有更多更好的中医药来弥补现代医学的漏洞。